Leedham集团:胃肠丝细胞生物实验室

近30年来,剖析式癌症遗传学快速进步意味着检测和理解上皮体变异能力常居CRC研究中心中心舞台。然而,记住进化原理:Phenotype=Genoty人型癌症由遗传致病因素和环境致病因素交互组合产生,我们建议更新模型。我们已经将遗传影响分解为遗传偏移和体变异,环境影响分解为上下文细胞extricisic(MicEnvice)和内生上下文箭头反映个人影响间相当大的交互作用和相互依存性

模型建议遗传环境交互作用和常态作用个体相对重要性但交互性因素可能因个体肿瘤而异举例说,Family异常多义肿瘤是遗传偏移和最优选择上下文性变异的结果反之,科性炎相关癌症主要是由细胞极化微环境中断驱动的致病性个人肿瘤影响变异有助于染色体癌分子和临床异质性

肠状粘合物是一个复杂生态体系,上皮层与微环境有动态和互为依存关系,特别是与底层stroma隐式细胞信号网络是分解交叉跟踪和调控上下文细胞命运判定的特效路径响应肠炎和伤害等微环境压力时,瞬态扰动细胞信号会促进上下文干细胞扩充、细胞扩散和迁移这是生理对伤害响应的一部分 并被要求实现上下文还原恢复慢发炎自动机控制失败或信号路径病理中断可导致肿瘤启动/进步

分形细胞剖面线 wnt和BMP路径产生极化对等梯度从密码基到光度表面

我们的研究使用中断骨质蛋白质信号并用其元对立器探索这些概念gremlin1表示范式前文工作显示 遗传偏移作用BMP/Grem信号并会影响细胞源 产生肿瘤以微环境信号修复致癌性并调查上天变异光谱是否可以翻译使用,反映可变基本病理生成

研究目标

一)加深理解肠炎、复发和癌症之间的联系评估关键温度信号路径迄今尚未确定的作用

二)评估这些路径 潜在的新治疗目标使用新实验代理

三)识别分子生物标志分治病人生物适配肿瘤发源

研究自然医学

校友集团成员

SujataBiswas临床DPhil学生组织(2014-2018年)

Maria Pinna访问博士生

SamKleeman医科学生(2017-2018年)

AbigalD'Cruz,DPhil学生(2015-2020年)

SulochanaOmwenga研究助理(2018-2020年)

MartijnKoppens博士后教程(2015-2020年)

Helen Jones临床DPHL (2017-2020)

Madeleine Reid研究助理(2021-2022年)

Nadia Nasreddin,DPhil学生(2018-2022年)

Ryan Schneck,DPhil学生(2018-2022年)

研究资助者

Wellcome信托

癌症研究UK

医学研究理事会

Crohns和ColitisUK

玫瑰树信托

环球癌症研究