人单克隆自身抗体LGI1鲜明结合性质确定致病机制。
Ramberger M.，Berretta A.，谈JMM，太阳B.，迈克尔S.，姚T.，Theorell J.，巴什福德-罗杰斯R.，Paneva S.，奥多德V.，德迪N.，托邦小号。，格里芬R.，Ramirez的-佛朗哥J.，埃尔远O.，Baulac S.，雷特MI。，森A.，牛仔裤A.，麦克米兰D.，马歇尔D.，安东尼D.，有浅色D.，沃特斯P.，伊拉尼SR。
在边缘脑炎和局灶性癫痫患者中发现了针对富亮氨酸胶质瘤灭活1 (LGI1)的自身抗体。在这里，我们生成了针对LGI1的患者来源的单克隆抗体(mAbs)。我们使用转染的HEK293T细胞、啮齿动物神经细胞制剂以及mAb注射到啮齿动物海马后的行为和电生理评估，探索它们的序列和结合特征，以及它们的致病潜力。在活细胞检测中，采用患者血清(n = 31)、脑脊液(n = 11)、纵向血清样本(n = 15)和两例患者外周血B细胞产生的单克隆抗体(mAbs, n = 14)检测LGI1表位识别。所有的血清和9/11 CSFs结合LGI1的富含亮氨酸重复序列(LRR)和抗原决定蛋白重复序列(EPTP)域，随着时间的推移，LRR与EPTP抗体水平的比值稳定。相比之下，来自两名患者的单克隆抗体识别出LRR或EPTP区域。针对两个域特异性的单克隆抗体显示出不同的结合强度，并具有明显的遗传异质性和高突变频率。lrr特异性单克隆抗体识别LGI1停靠在其相互作用伙伴ADAM22和ADAM23上，与啮齿动物的大脑切片结合，并在HEK293T细胞和活海马神经元中诱导LGI1-ADAM22/23复合物的内化。相比之下，很少有eptp特异性单克隆抗体结合到啮齿动物的大脑切片或ADAM22/23位点的LGI1，但都抑制了LGI1与ADAM22/23位点的对接。海马内注射后，与lrr定向单克隆抗体相比，eptp定向单克隆抗体与脑组织的结合程度要低得多，并且在血清中始终可以检测到。 Post-injection, both domain-specific mAbs abrogated long-term potentiation induction, and LRR-directed antibodies with higher binding strengths induced memory impairment. Taken together, two largely dichotomous populations of LGI1 mAbs with distinct domain binding characteristics exist in the affinity matured peripheral autoantigen-specific memory pools of individuals, both of which have pathogenic potential. In human autoantibody-mediated diseases, the detailed characterization of patient mAbs provides a valuable method to dissect the molecular mechanisms within polyclonal populations.