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龟兹蜱唾液药理金矿。

A new study led by Prof Shoumo Bhattacharya has decoded the structure of unique proteins found in tick saliva and created new ones not found in nature, paving the way for a new generation of ‘Swiss-army knife’ anti-inflammatory drugs, with customised extensions to block different inflammatory pathways.

以前的研究通过查亚教授强调,蜱唾液可以是药理学金矿,潜在地产生许多新的药物可能治疗病症范围从心血管疾病和中风到关节炎。这以前的工作发现了一组蜱唾液蛋白称为evasins,其结合并中和趋化因子,一组化学关键在人体内引起炎症。

现在,研究人员已经制定了结构伎俩,使蜱evasins阻止一个复杂的途径有多种途径,以同样的反应。更重要的是,他们现在可以操纵这个结构,使基于滴答evasins新的,定做的蛋白质。

但是,为什么蜱?

主图像显示打勾在琥珀化石。

自恐龙时代之前蜱已出现,他们已经有几百万年进化咬和喂养过动物的方式,而不会触发其炎症级​​联
- 教授手模巴塔查亚

“如果通过蜱感染领域正在行走并获得通过蜱叮咬,你不可能察觉。”

一旦附接至动物,蜱可以喂8-10天,成功阻断疼痛,凝血和损伤人体的正常的炎症反应。

这种炎症是身体的标准免疫应答的一部分:当组织被例如,感染,它们发出求救信号,在趋化因子的蛋白质的形式损坏。白血细胞响应这些信号,并出现在感染或损伤的现场,清理受损的组织和对抗任何感染。

去流氓

“这个过程通常是有帮助的,但有时,白血细胞基本上失去的情节和造成进一步的损害,”巴塔查亚教授说。

这种失控,损伤引起炎症是一个关键球员在许多疾病,包括心脏发作,心肌炎的后遗症(其中心脏肌肉发炎,导致心源性猝死,否则健康的年轻人),中风,关节炎,牛皮癣,肿瘤炎症,炎性肠疾病。

因此,研究人员一直在寻找各种方法来块炎症,作为一种方法来治疗这些疾病或至少减少患者痛苦的症状的严重程度。

这原来是一个比较棘手的问题似乎比,因为炎症途径有多种,冗余通道,并阻止只是一个甚至几个受体的影响很小。

巴塔查亚教授说,“趋化因子途径发展,以此来对抗感染和外来病原体,所以它的发展是非常困难击倒。”

“的网络的复杂性,很难进行通信:有47个不同的趋化因子,其结合到19个不同的招待会,并有超过24种不同的白血细胞类型。没有一个可用的药物,阻止趋化因子网络“。

改变的研究重点

巴塔查亚教授是心血管药物在医学系拉德克利夫英国心脏基金会教授 - 他的主要研究兴趣在于心血管研究,其中流氓炎症如心肌炎被证明是一个令人头痛的问题。

“但是,没有有效的抗趋化因子的药物在临床中。”巴塔查里亚说,教授。“我们做了什么知道的是,阻断复杂的趋化因子网络中的单个受体或趋化因子具有最小的影响。”

该研究蜱的想法来自谷歌搜索突出逃避炎症反应,一些世界领先的研究人员一直无法在实验室独立重新蜱的能力。由医学部拉德克利夫计算机辅助泵吸奖,其目的是培育新的想法,巴塔查亚教授另作他的实验室的技能,以确定一些蜱的唾液会阻止趋化因子中发现的1,500-3,000蛋白质。

这项工作的结果是40的趋化因子结合蛋白,可以做什么没有其他抗趋化因子的药物可以做的发现:取下来的整个趋化因子促炎性网络。

留学蜱唾液药理金矿现在是巴塔查亚教授的实验室的主要焦点,和他的团队已经开发了用于查找和隔离新的蜱蛋白质的新方法。安吉拉李医生,对集团的最新研究的第一作者,解释说:

“我们合成蜱基因化学和将它们插入到酵母细胞,使各种各样的蜱蛋白质‘图书馆’。现在的酵母细胞在其表面上显示刻度肽,然后我们“诱饵”他们说:我们用荧光趋化因子混合酵母,并采取趋化因子诱饵酵母细胞焕发现在。然后,我们可以拉出泛着酵母,找出新evasins的DNA序列,并发展了大量的肾细胞,这些新evasins的培养皿。”

使用这种方法,研究小组已经克隆了40个新的蜱evasin基因在过去的两年里,发现两种不同类型的阻断趋化因子的两大不同群体蜱evasins的。

独特的结构

但是,如何剔evasins绑定这么多不同的趋化因子在一次?这是问题,该集团的最新研究解决,因为它解码新蜱evasins的结构将结合于CXC组的趋化因子。安吉拉李医生说:“我们发现,EVA3 evasin有一个‘结’结构,与结创建一个可以结合不同的趋化因子表面的每个循环。这是蜱evasins可如何结合这么多不同的趋化因子。”

该小组还进了一步,通过移植从一种类型的蜱evasin的环路成另一种类型,创造一种新的混合蛋白两种类型的属性。人们希望,这些定制的蛋白质可用于治疗多种炎症性疾病,心脏疾病关节炎炎症性肠病。

巴塔查亚教授,谁是目前正与说,“我们仍然根据自己的蜱蛋白质的患者获得药物很长的路要走”牛津大学创新进一步发展的研究,“但是打勾evasins已经3亿年在本作中,我们的确希望得到基于evasins药物进入诊所比快!”

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